How to get away with murder sigue la vida personal y profesional de Annalise Keating, una profesora de derecho criminal de la Universidad Middleton en Filadelfia, una de las mejores universidades de derecho de Ámerica. Annalise elige un grupo formado por sus mejores estudiantes para trabajar en su firma. Ellos son Connor Walsh, Michaela Pratt, Asher Millstone, Laurel Castillo y Wes Gibbins. En su vida personal, Annalise vive con su marido, Sam Keating, pero mantiene una relación secreta con el detective Nate Lahey. Cuando su vida personal y privada empiezan a chocar, Annalise y sus estudiantes acaban metidos sin querer en un asesinato.